لقاح جديد يحمي من سرطان متلازمة لينش الوراثي

متاحةٌ اليوم لقاحان وقائيان من السرطان فحسب: لقاح فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) ولقاح التهاب الكبد B، وكلاهما يعمل بمنع عدوى فيروسية معروفة بتسبّبها في الأورام. أمّا تطوير لقاحاتٍ تقي من سرطانٍ ناجمٍ عن طفرةٍ جينية موروثة، فهو تحدٍّ من نوعٍ مختلف تماماً، إذ لا يوجد هنا دخيلٌ خارجي كالفيروس يمكن تعليم الجهاز المناعي التعرّف عليه.

كانت الدكتورة Stacy Norton في السابعة من عمرها حين فقدت أمّها بسرطان القولون، وهي واحدةٌ من عدّة أفراد في عائلتها أُصيبوا بأورامٍ عدوانية في أعمارٍ مبكّرة بشكل لافت. بعد عقودٍ من تلك الخسارة، مدّت Norton ذراعها طوعاً للمشاركة في اختبار لقاحٍ من نوعٍ جديد قد يحميها هي وأبناءها من السرطان.

الطبيبة الهيوستنية هذه واحدةٌ من نحو مليون أمريكي يحملون ما يُعرف بمتلازمة Lynch، وهي طفرةٌ جينية موروثة ترفع خطر الإصابة بـ سرطان القولون والمستقيم إلى مستوياتٍ مرتفعة جداً، فضلاً عن زيادة القابلية للإصابة بأنواعٍ أخرى من السرطان. يُنصح حاملو هذه المتلازمة عادةً بإجراء تنظيرٍ للقولون سنوياً بوتيرةٍ أعلى بكثيرٍ من المعتاد للكشف المبكّر عن الأورام الحميدة قبل السرطانية وإزالتها.

والآن، يسعى العلماء إلى تجاوز هذه الاستراتيجية الدفاعية بتطوير لقاحاتٍ تُعلّم الجهاز المناعي اعتراض الخلايا السرطانية في طور التشكّل، قبل أن تتحوّل إلى ورمٍ متكامل. ثلاثة لقاحاتٍ محتملة على الأقل قيد التطوير حالياً لمتلازمة Lynch: اثنان منها في مراحل تجاربٍ سريرية مبكّرة في الولايات المتحدة، وثالثٌ بدأت تجاربه للتوّ في بريطانيا.

اللقاح الذي شاركت Norton في اختباره يبدو واعداً لدرجةٍ دفعت الباحث الرئيسي، الدكتور Eduardo Vilar-Sanchez من مركز MD Anderson للسرطان، إلى التوقّع ببدء دراسةٍ أوسع نطاقاً مطلع العام المقبل.

قالت Norton، البالغة 59 عاماً والعاملة في مستشفى Houston Methodist Willowbrook: "هذا يمنحني أملاً". وكانت قد نجت سابقاً من سرطانٍ آخر ناجمٍ عن متلازمة Lynch، ولديها طفلان في العشرينيات من أعمارهما ورثا الطفرة الجينية ذاتها. وأضافت أنّه إن نجح اللقاح، "ربما لن يضطرّا إلى إجراء تنظيرٍ للقولون كلّ عامٍ طوال حياتهما".

متلازمة Lynch: طفرةٌ جينية موروثة تُعطّل إصلاح الحمض النووي

يمتلك الجسم البشري ما يُسمّى بجينات إصلاح عدم التطابق (mismatch-repair genes)، وهي تعمل كمدقّقٍ إملائي يصحّح الأخطاء التي قد تنشأ في الحمض النووي (DNA) أثناء انقسام الخلايا. في متلازمة Lynch، يعجز أحد هذه الجينات عن أداء وظيفته، فيصعب على الجسم وقف تراكم الشذوذات الجينية التي قد تُفضي إلى أورامٍ سرطانية، وكثيراً ما يحدث ذلك قبل سنّ الخمسين.

سرطان القولون والمستقيم هو أكثر مضاعفاتها شيوعاً. فبينما لا يتجاوز خطر الإصابة به لدى الشخص العادي 5% طوال حياته، قد يصل هذا الخطر لدى حامل متلازمة Lynch إلى 80% تبعاً للجين المعطوب الموروث، وفق ما أوضح Vilar-Sanchez.

ولا تقف المخاطر عند هذا الحدّ؛ إذ يرتفع أيضاً خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم، إضافةً إلى سرطاناتٍ أخرى تشمل البنكرياس والمعدة والمبيض وبعض أنواع سرطان الجلد، وكذلك نوعٌ من أورام المخ أودى بحياة أخت Norton وهي في الخامسة والعشرين.

كانت Norton تعلم أنّ بعض أقارب أمّها من جهة معيّنة أُصيبوا بسرطان القولون، غير أنّها لم تتأكّد من حملها للمتلازمة إلا في الأربعينيات من عمرها حين أجرت فحصاً جينياً. عندها انتقلت من إجراء التنظير بصفةٍ متفرّقة إلى إجرائه سنوياً. وبحكم تخصّصها في طبّ النساء والتوليد وإدراكها لمخاطر Lynch الأخرى، قرّرت إجراء استئصالٍ وقائي للرحم، فاكتشف الجرّاحون سرطاناً في مرحلةٍ مبكّرة في الرحم المُستأصَل.

لقاحاتٌ محتملة لسرطانٍ ذي منشأٍ جيني

الأورام الناجمة عن متلازمة Lynch "تميل إلى تراكم مئاتٍ من الطفرات التي تُولّد بروتيناتٍ غير مألوفة، لا تصنعها خلايانا الطبيعية"، بحسب Vilar-Sanchez، الذي يرى أنّ ذلك يفتح باباً: "يمكن تدريب الجهاز المناعي على التعرّف على هذه البروتينات".

في دراسةٍ أوّلية، اختبرت Norton وأربعةٌ وأربعون حاملاً آخر للمتلازمة لقاحاً طوّرته شركة Nouscom السويسرية للتقنية الحيوية، يُعلّم الجهاز المناعي التعرّف على 209 من تلك الشذوذات في الخلايا قبل السرطانية المرتبطة بمتلازمة Lynch. أسفر ذلك عن تنشيطٍ ملحوظ للخلايا التائية (T cells) المُبيدة للأورام، وبعد عامٍ أظهرت نتائج التنظير انخفاضاً في الأورام الحميدة قبل السرطانية وغياباً تاماً للأورام المتقدّمة منها وهو ما نشره فريق MD Anderson في مجلّة Nature Medicine.

علّق الدكتور John Marshall، أستاذ الأورام في جامعة Georgetown ومستشار تحالف سرطان القولون والمستقيم الذي لم يشارك في الدراسة، قائلاً: "هل يمكننا تحفيز الجهاز المناعي أكثر" لمواكبة تشكّل الأورام الذي تُسرّعه متلازمة Lynch؟ وأجاب: "هذه الورقة البحثية المبكّرة تُشير إلى أنّ الجواب ربما نعم".

أمّا Norton شخصياً، فقد خرجت نتائج تنظيرها بعد عامٍ وعامَين من التطعيم خاليةً من أيّ أورامٍ حميدة، للمرّة الأولى منذ عام 2014. وهي أيضاً ضمن مجموعةٍ فرعية من المشاركين تلقّت جرعةً منشّطة بعد عام، ومن المتوقّع صدور بياناتٍ إضافية بشأنها في خريف هذا العام.

في السياق ذاته، بدأ باحثو جامعة Oxford الاختبارات الأوّلية لنهجٍ مماثل، مستخدمين لقاحاً صنعته شركة Moderna ومقرّها ماساتشوستس، يعتمد تقنية الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) ذاتها التي قامت عليها لقاحات كوفيد-19. كما ينتظر العلماء نتائج دراسةٍ أكبر قليلاً تُقارن لقاح Tri-Ad5 الذي طوّرته شركة ImmunityBio ومقرّها كاليفورنيا ويستهدف علاماتٍ سرطانية مختلفة بعض الشيء بمجموعةٍ ضابطة تلقّت علاجاً وهمياً.

هل ترتبط متلازمة Lynch بارتفاع سرطان القولون لدى الشباب؟

يُشخَّص نحو 158,000 شخصٍ بسرطان القولون والمستقيم في الولايات المتحدة سنوياً، وأغلبهم فوق الخمسين. غير أنّ الإصابات في صفوف الشباب في تصاعد دون أن تتّضح الأسباب بعد.

تُصيب متلازمة Lynch شخصاً واحداً من كلّ 279 شخصاً تقريباً. ومعظم الحاملين لا يعلمون بذلك، وإن كان Vilar-Sanchez يرى أنّ الوعي بها آخذٌ في الاتساع مع تزايد اللجوء إلى الفحص الجيني، لا سيّما لمن لديهم تاريخٌ عائلي بسرطاناتٍ مرتبطة بها أو أُصيبوا بأورامٍ معيّنة في سنٍّ مبكّرة. وهذا بدوره قد يكشف ما إذا كان الأقارب المقرّبون في خطرٍ أيضاً.

بالنسبة للشخص العادي، تُوصي الإرشادات الأمريكية ببدء الفحص الدوري لسرطان القولون والمستقيم سواءٌ بالتنظير أو طرقٍ أخرى اعتباراً من سنّ الخامسة والأربعين. لكن في أيّ عمرٍ كان، ينبغي مراجعة الطبيب فور ظهور أعراضٍ كالدم في البراز أو نزيفٍ شرجي، أو تغيّرات في عادات الإخراج كالإسهال أو الإمساك أو ضيق البراز لأكثر من أيامٍ قليلة، أو فقدانٍ غير مقصود للوزن، أو تقلّصاتٍ وآلامٍ في البطن.

تبقى هذه اللقاحات في مراحلها التجريبية المبكّرة، والنتائج الأوّلية رغم إيجابيّتها لا تكفي وحدها لاستخلاص استنتاجاتٍ قاطعة؛ فالتجربة الأولى شملت خمسةً وأربعين مشاركاً فحسب، وهو عددٌ صغيرٌ يستوجب التحقّق في دراساتٍ أوسع. من يحمل تاريخاً عائلياً بسرطان القولون أو يشكّ في احتمال إصابته بمتلازمة Lynch، فإنّ الخطوة الأولى والأهمّ هي مناقشة الأمر مع طبيبه المعالج لتحديد ما إذا كان الفحص الجيني مناسباً في حالته.