دواء فينيرينون: فعالية في تقليل خطر قصور القلب

دراسة جديدة حول تأثير دواء مرض الكلى على الفشل القلبي

توصلت دراسة جديدة إلى أن دواءً يُستخدم حاليًا لعلاج أمراض الكلى المزمنة لدى مرضى السكري من النوع الثاني قد وجد أنه يقلل من خطر تفاقم قصور القلب والوفاة القلبية الوعائية لدى بعض الأشخاص المصابين بقصور القلب.

نتائج الدراسة وأهمية الدواء

تشير الدراسة التي نُشرت يوم الأحد في مجلة نيو إنجلاند الطبية إلى أن دواء فينيرينون يمكن أن يكون علاجًا فعالًا لدى الأشخاص الذين يعانون من قصور القلب الذين يعانون من انخفاض طفيف في الكسر القذفي أو الحفاظ عليه.

تحديات قصور القلب وعلاجاته الحالية

وقال د. سكوت سولومون، أستاذ الطب في كلية الطب بجامعة هارفارد وكرسي إدوارد د. فروهليش المتميز في مستشفى بريغهام ومستشفى النساء، والذي كان باحثًا رئيسيًا في الدراسة: "لا يدرك الناس ذلك، ولكن إذا كنت تدخل المستشفى بسبب فشل القلب، فإن متوسط العمر المتوقع لك يمكن أن يكون أسوأ من معظم أنواع السرطان، ولذلك كنا نبحث بشدة عن علاجات يمكن أن تقلل من هذا الخطر".

قال سولومون: "لقد قطعنا خطوات هائلة في مجال قصور القلب في السنوات العشرين إلى الخمس والعشرين الماضية، ولكن كان ذلك في الغالب في نوع قصور القلب المسمى فشل القلب مع انخفاض الكسر القذفي، عندما لا يضخ القلب بشكل جيد للغاية". ولكن عندما يتعلق الأمر بقصور القلب مع انخفاض طفيف في الكسر القذفي أو الحفاظ عليه، لا يتوفر سوى القليل من العلاجات.

"وقال: "هذا هو السبب الذي دفعنا إلى إجراء هذه التجربة. "لا تزال هناك حاجة كبيرة غير ملباة في هذه الفئة من المرضى."

فهم الكسر القذفي وتأثيره على المرضى

يشير الكسر القذفي إلى نسبة الدم التي يضخها القلب مع كل نبضة. عندما يكون الشخص مصابًا بقصور القلب مع انخفاض طفيف في الكسر القذفي أو الحفاظ على الكسر القذفي، يمكن أن يضخ قلبه بشكل طبيعي إلى حد ما، ولكن لا تزال تظهر عليه علامات أو أعراض قصور القلب. ويعاني أكثر من 6 ملايين شخص في الولايات المتحدة من قصور القلب، وتشير التقديرات إلى أن ما يقرب من نصف المرضى المصابين بقصور القلب يعانون من انخفاض طفيف أو الحفاظ على الكسر القذفي.

وقالت سولومون إن الدراسة الجديدة "تسلط الضوء على أهمية هذا النوع من قصور القلب الذي يتزايد مع تقدم أعمار سكاننا".

الأدوية الحالية لعلاج قصور القلب

غالبًا ما يمكن علاج قصور القلب مع انخفاض طفيف في الكسر القذفي أو الحفاظ على الكسر القذفي باستخدام أدوية تسمى مثبطات الناقل المشترك للصوديوم والجلوكوز 2 أو مثبطات SGLT2، والتي تساعد على خفض نسبة السكر في الدم. لكن الدراسة الجديدة تشير إلى أن الفينيرينون "يمكن أن يكون ركيزة ثانية للعلاج لدى المرضى الذين يعانون من قصور القلب مع انخفاض طفيف في الكسر القذفي أو الحفاظ عليه"، كما قال سولومون.

موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية

وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2021 على عقار فينيرينون، الذي يباع تحت الاسمين التجاريين Kerendia و Firialta، للحد من خطر حدوث مضاعفات خطيرة لدى بعض البالغين المصابين بمرض الكلى المزمن المرتبط بالنوع الثاني من داء السكري.

ولكي يحصل الدواء على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لاستخدامه مع هؤلاء الأشخاص المصابين بقصور القلب، ستحتاج شركة Bayer، وهي شركة الأدوية التي تنتج عقار فينيرين، إلى تقديم طلب إلى الوكالة للحصول على مؤشر موسع.

تفاصيل الدراسة ومجموعات البحث

شملت الدراسة الجديدة، التي مولتها شركة باير، أكثر من 6000 شخص في سن 40 عامًا فأكثر في 37 دولة ممن يعانون من قصور القلب مع انخفاض طفيف أو الحفاظ على الكسر القذفي.

في الفترة ما بين سبتمبر 2020 ويناير 2023، تم تقسيم المرضى إلى مجموعتين؛ حيث تم إعطاء 3,003 منهم جرعة يومية من الفينيرينون، و 2,998 منهم تم إعطاؤهم دواءً وهميًا.

وجد فريق الباحثين الدولي أنه كان هناك 1024 حالة فشل قلب بين الأشخاص في مجموعة الدواء الوهمي، مقارنة بـ 842 حالة في مجموعة الفينيرينون.

بالإضافة إلى ذلك، أظهرت البيانات أن 8.7% من المشاركين في مجموعة الدواء الوهمي توفوا لأسباب قلبية وعائية خلال فترة الدراسة، مقارنة بـ 8.1% من مجموعة الفينيرينون.

نتائج الدراسة وتأثيرها على المرضى

قال سولومون، الذي قدم نتائج الدراسة يوم الأحد في مؤتمر الجمعية الأوروبية لأمراض القلب في لندن: "سيُترجم الانخفاض في معدلات الاعتلال والوفيات التي نراها إلى سنوات من الحياة خالية من أحداث قصور القلب لدى هؤلاء المرضى".

آلية عمل دواء فينيرينون

والفينيرينون هو نوع من مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية، أو MRA. تعمل هذه الأدوية عن طريق منع مستقبلات هرمون الألدوستيرون. يجعل الألدوستيرون الكلى تحتفظ بالملح والماء، مما قد يرفع ضغط الدم. عندما يحجب الدواء المستقبلات، تفرز الكلى الماء والملح الزائدين من الدم، مما قد يؤثر أيضًا على مستويات البوتاسيوم، لكن الدواء يمنع فقدان البوتاسيوم. من المهم الحفاظ على البوتاسيوم عند مستويات معينة لأن الكثير منه في الدم يمكن أن يضر بالقلب، ويمكن أن تؤثر المستويات المنخفضة على وظائف معينة في الجسم.

وجد الباحثون أن الأشخاص الذين يتناولون دواء فينيرينون أظهروا خطرًا أكبر للإصابة بفرط بوتاسيوم الدم، أو وجود الكثير من البوتاسيوم في الدم. لكن قلة قليلة منهم 0.5% من المرضى في مجموعة الفينيرينون و 0.2% في مجموعة الدواء الوهمي تم نقلهم إلى المستشفى بسبب فرط بوتاسيوم الدم.

قال سولومون: "أي دواء يعمل بهذه الطريقة، أي مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية، سيرفع البوتاسيوم في الدم". "هذا أثر جانبي راسخ ومعروف جدًا، لكن هذه الأدوية تقلل من خطر انخفاض البوتاسيوم، مما يعرض المرضى أيضًا للخطر."

ردود الفعل من الباحثين والأطباء

أصدرت باير سابقًا نتائج الخط العلوي من هذه الدراسة في أوائل أغسطس. في ذلك الإعلان، قال الدكتور كريستيان روميل، رئيس قسم الأبحاث والتطوير في قسم الأدوية في باير، إن الشركة "حريصة على توفير عقار فينيرينون للمرضى المؤهلين في أقرب وقت ممكن".

وقد استعرضت ورقة بحثية منفصلة، نُشرت يوم الأحد في مجلة لانسيت، أربع تجارب سريرية على أدوية الفينيرينون في حالات قصور القلب ووجدت "انخفاضًا كبيرًا" في حالات دخول مرضى قصور القلب إلى المستشفى.

تجارب سريرية أخرى وتأثيرها على العلاج

وأظهر التحليل التلوي أن أدوية الرنين المغناطيسي الستيرويدية تقلل من خطر الوفاة القلبية الوعائية أو دخول مرضى قصور القلب إلى المستشفى لدى مرضى قصور القلب الذين يعانون من انخفاض الكسر القذفي للقلب، كما قللت أدوية الرنين المغناطيسي غير الستيرويدية من هذا الخطر لدى مرضى قصور القلب الذين يعانون من انخفاض طفيف أو الحفاظ على الكسر القذفي للقلب. وكان عقار فينيرينون، وهو أحد الأدوية غير الستيرويدية من بين الأدوية التي شملتها التجارب.

قالت طبيبة القلب د. ميشيل بلوم إنه إذا توسعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في استخدام الفينيرينون كعلاج لفشل القلب، فإنها ستفكر في استخدامه كخيار لمرضاها الذين يعانون من انخفاض طفيف أو الحفاظ على الكسر القذفي.

الأسئلة المطروحة حول استخدام الفينيرينون

قالت بلوم، طبيبة القلب المتخصصة في علاج قصور القلب ومديرة نظام برنامج أمراض القلب والأورام في جامعة نيويورك لانغون هيلث في نيويورك، في رسالة بالبريد الإلكتروني: "سأفكر بالتأكيد في استخدام الفينيرينون".

"ومع ذلك، أعتقد أن السؤال الذي يطرح نفسه هو ما هي فائدة الفينيرينون مقارنةً بالأدوية التقليدية الأخرى مثل سبيرونولاكتون وإبليرينون. ويبقى هذا السؤال بحاجة إلى إجابة."

تحديات علاج قصور القلب مع الكسر القذفي المحفوظ

بشكل عام، قال الدكتور جين مورغان، طبيب القلب المقيم في أتلانتا ونائب رئيس الشؤون الطبية في شركة هالو هارت لصحة القلب، في رسالة بالبريد الإلكتروني، إن مرضى قصور القلب الذين يعانون من الكسر القذفي المحفوظ "كان من الصعب تاريخيًا علاجهم وإدارتهم".

الدراسة الجديدة "توفر بالتأكيد دعمًا للعلاج الإضافي بالفينيرينون. ومع ذلك بالتأكيد هناك حاجة إلى المزيد من البيانات، بما في ذلك البيانات المستقلة التي لا يمولها الراعي". "علاوة على ذلك، نود أن نرى المزيد من السود والأقليات المسجلين لجعل البيانات ذات صلة حقًا بجميع المصابين."

التفاؤل الحذر حول نتائج الدراسة

لاحظ الباحثون في الدراسة أنه تم تسجيل عدد قليل من المرضى السود.

ومع ذلك، فإن نتائج الدراسة تعطي "سببًا للتفاؤل الحذر"، كما قال مورغان.