حبوب جديدة تساعد مرضى السكري على فقدان الوزن

قالت شركة "إيلي ليلي" لصناعة الأدوية يوم الخميس إن شكل حبوب تجريبية من أدوية GLP-1 الشهيرة ساعدت الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الثاني على فقدان ما يقرب من 8% من وزن الجسم في المتوسط بعد 40 أسبوعًا وخفضت مستويات A1C لديهم.

وتعد شركة ليلي، التي تصنع عقاقير Zepbound لعلاج السمنة وMounjaro وTrulicity لعلاج مرض السكري، من بين العديد من الشركات التي تسعى إلى إنتاج شكل حبوب فعال من عقار GLP-1. وتأتي هذه الحبة الوحيدة المتاحة حتى الآن مصحوبة بقيود صارمة على النظام الغذائي.

يأتي إعلان شركة ليلي في أعقاب إعلان شركة فايزر، التي قالت يوم الاثنين أنها أنهت تطوير علاجها اليومي لحبوب منع الحمل لعلاج السمنة. وقالت شركة فايزر إن أحد المرضى في التجربة السريرية كان يعاني من إصابة محتملة في الكبد لم تعد مشكلة بمجرد توقفه عن تناول هذا الدواء.

في عام 2020، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء رايبلسوس من نوفو نورديسك لعلاج داء السكري من النوع الثاني، ولكن يجب تناوله على معدة فارغة. ذكر بعض الأطباء أيضًا أن دواء ريبلسوس قد لا يكون فعالاً مثل الحقن ومع ذلك لا يزال له آثار جانبية.

تقول شركة ليلي إنه لا توجد حاجة إلى مثل هذه القيود الغذائية مع دوائها التجريبي الذي يؤخذ عن طريق الفم، أورفورغليبرون، وأنه أول دواء من نوعه يكمل المرحلة الثالثة من التجارب.

وقالت الشركة التي تتخذ من إنديانابوليس مقراً لها إنه في دراسة أجريت على أكثر من 550 شخصاً، خفض عقار أورفورغليبرون الوزن بمعدل 16 رطلاً (7.9%) بين الأشخاص الذين يعانون من مرض السكري من النوع الثاني مع عدم كفاية التحكم في نسبة السكر في الدم مع النظام الغذائي وممارسة الرياضة وحدها، والذين كانوا يستخدمون أعلى جرعة من الدواء. كان المشاركون لا يزالون يفقدون الوزن بنهاية التجربة التي استمرت 40 أسبوعًا.

كما حققت التجربة أيضًا هدفها الأساسي المتمثل في خفض مستوى A1C لدى المشاركين - وهو قياس متوسط كمية الجلوكوز في الدم على مدار الأشهر الثلاثة السابقة - أكثر من الدواء الوهمي. شهد المشاركون انخفاضًا في المتوسط من 1.3% إلى 1.6% من خط الأساس البالغ 8%.

الجلوكوز، أو سكر الدم، هو المصدر الرئيسي للطاقة في الجسم. لا يستطيع مرضى السكري إنتاج ما يكفي من الأنسولين، وهو هرمون يصنعه البنكرياس لمساعدة الجسم على الحفاظ على مستويات السكر في الدم في نطاق معين. كما قد يكون لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الثاني خلايا مقاومة لتأثيرات الأنسولين.

تساعد عقاقير GLP-1 في السيطرة على نسبة السكر في الدم عن طريق تحفيز البنكرياس على إفراز الأنسولين وتثبيط إفراز هرمون آخر. تساعد أدوية GLP-1 أيضًا في تقليل الشعور بالجوع ويمكن أن تجعل الأشخاص يشعرون بالشبع لفترة أطول.

وقالت شركة ليلي إن أورفورغليبرون ساعد أكثر من 65% من المشاركين في التجربة في الوصول إلى مستوى A1C أو الحفاظ عليه عند أو أقل من 6.5%، وهو المستوى الذي يعتبر عنده الأشخاص مصابين بالسكري.

قال الدكتور دان سكوفرونسكي، كبير المسؤولين العلميين في شركة ليلي، يوم الأربعاء، إنه حتى قبل نشر نتائج التجربة داخل الشركة، كان يعلم أنها ستكون جيدة.

وقال: "عندما دخلت إلى الغرفة لرؤية النتائج، رأيت الجميع يبتسمون، لذلك عرفت أنهم على وشك مشاركة أخبار جيدة معي".

قال سكوفرونسكي إن إصابة الكبد مثل التي شوهدت في تجربة عقار فايزر ممكنة دائمًا مع الأدوية ذات الجزيئات الصغيرة مثل هذا الدواء، ومن الصعب اكتشاف ما إذا كانت ستسبب مشكلة حتى يتم اختبار الدواء على عدد كافٍ من الأشخاص.

وقال سكوفرونسكي: "لم نر إشارة إلى سلامة الكبد مع عقارنا، وهو ما كان مريحًا".

كانت الآثار الجانبية مع حبوب منع الحمل مماثلة لتلك التي تم الإبلاغ عنها مع الأشكال القابلة للحقن من أدوية GLP-1. واعتبرت الأحداث الضائرة خفيفة إلى معتدلة بشكل عام، وفقًا للشركة، وكان اضطراب المعدة هو الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها.

توقف العديد من الأشخاص الذين يستخدمون عقاقير GLP-1 القابلة للحقن في نهاية المطاف بسبب الآثار الجانبية. ولكن بحلول نهاية هذه التجربة، قال سكوفرونسكي إن أكثر من 90% من المشاركين قد التزموا بالدواء.

تعتبر حقن GLP-1 فعالة للغاية، لكنها باهظة التكلفة بالنسبة للعديد من الأشخاص. كما أن الحقن معقدة ومكلفة في صنعها.

يقول الخبراء إن الحبة اليومية ستكون أسهل في الاستخدام، ولأنها ستكون أرخص في التصنيع، فمن المحتمل أن تقلل من تكاليف المريض. من السابق لأوانه معرفة التكلفة التي قد يكلفها أورفورغليبرون إذا تمت الموافقة عليه.

أدوية الحقن لها سلبيات أخرى أيضًا. فهي تحتاج إلى أن تكون مبردة وتتطلب تطبيقات بلاستيكية، في حين أن الحبوب لها تغليف أقل.

"قالت الدكتورة إيمي روثبيرغ، أستاذة الطب السريري في قسم الأيض والغدد الصماء والسكري في قسم الطب الباطني وأستاذة أبحاث في علوم التغذية في كلية الصحة العامة في جامعة ميشيغان: "الأدوية في شكل أقراص ذات قيمة لكثير من المرضى لأسباب كثيرة، خاصة أولئك الذين يعانون من رهاب الإبر. "وربما يكون مجرد إضافة حبة دواء أخرى تبسيطاً للأمور بدلاً من أخذ حقنة، وهو أمر أكثر تعقيداً."

تأمل روثبيرغ، الذي لم يشارك في التجربة الجديدة، أن تنقل ليلي وفورات التكلفة إلى المرضى إذا تمت الموافقة على الدواء.

وقالت: "يمكننا الوصول إلى عدد أكبر من الناس حينها".

يحتاج عدد متزايد من الناس إلى علاج لمرض السكري أو السمنة. أكثر من 40% من البالغين في الولايات المتحدة يعانون من السمنة، وحوالي 11.6% من السكان - ما يقدر بنحو 38.4 مليون أمريكي - تم تشخيص إصابتهم بمرض السكري اعتبارًا من عام 2021، وفقًا لـ المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها معظمهم مصابون بداء السكري من النوع الثاني.

قال سكوفرونسكي إن شركة ليلي بدأت بالفعل في إنتاج حبوب أورفولبرون بعد الحصول على نتائج واعدة في وقت سابق على افتراض أن باقي التجارب ستسير على ما يرام. وقال: "بهذه الطريقة، سيكون لدينا إمدادات كافية لتلبية الطلب".

تخطط شركة ليلي لنشر نتائج تجربتها في المرحلة المتأخرة في مجلة محكّمة من قبل الزملاء وتتوقع مشاركة المزيد من النتائج في وقت لاحق من هذا العام، إلى جانب نتائج برنامج آخر للتجارب السريرية التي أنشأتها لتقييم العقار من حيث خصائصه في التحكم في الوزن. كما أنها تختبر أيضًا لمعرفة ما إذا كانت حبوب منع الحمل قد تحسن من ضغط الدم المرتفع وانقطاع النفس أثناء النوم، وهما حالتان تم مساعدتهما باستخدام بعض أدوية GLP-1 القابلة للحقن.

وقالت شركة Lilly إنها تتوقع أن تتقدم بطلب للحصول على الموافقة على عقار orforglipron للتحكم في الوزن بحلول نهاية العام وتقديم النتائج المتعلقة بعلاجه لمرض السكري من النوع الثاني في عام 2026.