تأثير الأدوية الجديدة على حياة مرضى الزهايمر

تخيل أنك شُخِّصت للتو بتدهور إدراكي خفيف بسبب مرض الزهايمر. قد يقترح طبيبك تناول أحد الأدوية الحديثة مثل ليكانيماب أو دونانيماب، والتي ثبت في التجارب السريرية أنها تزيل بروتينات الأميلويد المسببة للويحات من الدماغ والتي تعد السمة المميزة لمرض الزهايمر.

لكن كلا الدواءين يتطلبان حقنًا يستغرق وقتًا طويلاً كل أسبوعين أو شهريًا، ومع ذلك، فإنهما ينطويان على خطر حدوث تورم أو نزيف في الدماغ يهدد الحياة. ثم هناك التكلفة - حتى على برنامج ميديكير، يمكن أن تصل المدفوعات المشتركة للسنة إلى آلاف الدولارات.

هل تستحق هذه الجوانب السلبية المخاطرة؟ قالت الدكتورة سارة هارتز، أستاذة الطب النفسي في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس، قد تقرر أن الإجابة هي نعم إذا عرفت كم من الوقت قد تعيش مستقلاً. وهي المؤلفة الرئيسية لدراسة جديدة قدرت مقدار الوقت الذي قد يستمر فيه الأشخاص في أداء الأنشطة اليومية دون مساعدة بعد البدء في استخدام دواء ليكانيماب، الذي يُسوَّق باسم ليكيمبي، أو دونانيماب، الذي يُسوَّق باسم كيسونلا.

قال هارتز: "يريد المرضى معرفة المدة التي سيسمح لهم الدواء بالاستمرار في قيادة السيارة ودفع فواتيرهم والطهي في المنزل وارتداء ملابسهم بأنفسهم".

تراوحت الحسابات من ثمانية أشهر إلى 39 شهرًا إضافيًا من العيش المستقل، اعتمادًا على شدة المرض عند بدء تناول الدواء.

قال هارتز: "لا نريد أن يعتمد الناس على هذه الأرقام باعتبارها أرقامًا نهائية، لأنها مجرد تقديرات وتعتمد على الشخص والمكان الذي وصل إليه في التدهور المعرفي". "بدلاً من ذلك، يجب عليهم استخدام هذه التقديرات لتنظيم محادثة مع طبيبهم حول تناول الدواء: "حسناً، هل هذا مناسب لي أم لا؟

قال طبيب الأعصاب الدكتور ريتشارد إيزاكسون، مدير الأبحاث في معهد الأمراض العصبية التنكسية في بوكا راتون بولاية فلوريدا، إن استخدام لغة ذات معنى للمرضى عند مناقشة تشخيص المرض هو فائدة كبيرة لكل من الأطباء والمرضى. لم يشارك في الدراسة.

قال إيزاكسون: "ومع ذلك، هذه ليست أدوية معجزة، لذا يرجى وضع ذلك في الاعتبار". "كل ما يحدث هو أن الناس يصبحون أقل سوءًا بمرور الوقت - فبدلاً من أن يتراجعوا لمدة ثلاث سنوات، يتراجعون لمدة عامين."

نشرت الدراسة يوم الخميس في مجلة الزهايمر والخرف: حللت الدراسة بيانات جامعة واشنطن حول التطور الطبيعي لمرض الزهايمر لدى 282 مريضًا لم يعالجوا بالأدوية.

نظرنا إلى أربع وظائف محددة مختلفة: هل يمكن للشخص دفع فواتيره، وقيادة السيارة، وإدارة تقويمه وأدويته الخاصة، وإعداد وجبات الطعام الخاصة به؟ قال هارتز. "لقد عرّفنا فقدان القدرة على العيش المستقل على أنه الحاجة إلى المساعدة في ثلاث من هذه الوظائف على الأقل."

تم استخدام مقدار الوقت الذي أمضاه المرضى غير المعالجين في العيش بشكل مستقل لإنشاء جدول زمني للتدهور. ثم تمت مقارنة هذا المسار مع ما شوهد في المرضى الذين يستخدمون دواء ليكانيماب ودونانيماب خلال التجربة السريرية لكل دواء.

وأظهر التحليل أن الشخص الذي يعاني من تدهور إدراكي معتدل نموذجي، مثل نسيان المواعيد أو عدم القدرة على متابعة المحادثات بشكل كامل، يمكن أن يتوقع أن يعيش بشكل مستقل لمدة 29 شهرًا دون علاج.

أضاف تناول دواء دونانيماب ثمانية أشهر من الاستقلالية، بينما أضاف تناول دواء ليكانيماب 10 أشهر، وفقًا للحسابات. قال هارتز إنه في حين أن هذه الأشهر الإضافية قد لا تبدو امتدادًا طويلًا للاستقلالية، إلا أن التقديرات قد تكون ذات مغزى لبعض الأشخاص.

وقالت: "الأدوية باهظة الثمن، ولكن بمجرد مقارنة ذلك بتكلفة مرفق الرعاية السكنية أو دار رعاية المسنين، قد يكون لديك منظور مختلف".

قالت هارتز إن الأشخاص الذين يعانون من أعراض خفيفة ولكن واضحة - مثل تكرار نفس الأسئلة أو الضياع - الذين يعيشون بالفعل في منشأة سكنية يريدون أيضًا معرفة متى سيحتاجون إلى رعاية إضافية أكثر تكلفة.

في هذه المرحلة من المرض، قدّر الباحثون أن عقار دونانيماب وفّر 19 شهرًا إضافيًا من القدرة على ارتداء الملابس وتناول الطعام والاستحمام بشكل مستقل. بينما وفر ليكانماب 26 شهرًا إضافيًا من الرعاية الذاتية.

Loading image...

قال هارتز: "أريد أن أشدد على أن الغرض من هذه الدراسة لم يكن الدفاع عن هذه الأدوية أو ضدها". "الغرض من هذه الورقة البحثية هو وضع تأثير هذه الأدوية في سياقها بطرق يمكن أن تساعد الناس على اتخاذ القرارات الأفضل لأنفسهم ولأفراد أسرهم."

ومع ذلك، فإن التحليل المستخدم في الدراسة يفترض أن التغييرات في درجات الخرف "خطية ويمكن معادلتها بالتغييرات في أشهر الحياة. لم يتم التحقق من صحة ذلك أبدًا"، كما قال الدكتور ألبرتو إسباي، أستاذ علم الأعصاب في جامعة سينسيناتي ومدير مركز عائلة غاردنر لمرض باركنسون واضطرابات الحركة في الجامعة ورئيسه البحثي الممنوح.

وقال إسباي في رسالة بالبريد الإلكتروني: "علاوة على ذلك، فإن "تمديد الاستقلالية" يعني إحصائيًا وقتًا أطول في نفس الحالة قبل المزيد من التدهور، وليس التحسن الإحصائي". "هذا أمر مهم لأنه لا يمكن تقديم المشورة للمرضى بأنهم سيتحسنون إذا استمروا في العلاج."

وأضاف أنه بدلاً من ذلك، يجب على المرضى "أن يأملوا أن يكون تدهور حالتهم أبطأ مما لو لم يكونوا على العلاج" مع الأمل أيضًا في عدم تعرضهم لتورم أو نزيف في الدماغ.

عندما عجلت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بالموافقة على دواء ليكانيماب ثم دونانيماب، قال بعض الأطباء إنهم كانوا متشككين فيما إذا كان التحسن المتواضع الذي شوهد في التجارب السريرية يستحق المخاطرة.

وجدت التجارب السريرية العشوائية المنضبطة أن الأشخاص الذين يتناولون ليكانيماب تباطأ تراجع حالتهم بنسبة 27% في 18 شهرًا مقارنةً بمن لم يتناولوا الدواء. كان هذا الفرق حوالي نصف نقطة على مقياس شائع الاستخدام لقياس تطور الخرف.

كان الأشخاص الذين يعانون من التدهور المعرفي المعتدل الذين تناولوا عقار دونانيماب أقل عرضة بنسبة 35% تقريبًا لتطور المرض على مدار عام ونصف مقارنةً بمن تناولوا دواءً وهميًا.

ومع ذلك، قد تكون الآثار الجانبية وحشية. يمكن أن يسبب الليكانيماب ردود فعل تحسسية وارتباك ودوار وخفقان القلب وآلام العضلات والمفاصل ونوبات الصرع والصداع الشديد وأعراض تشبه أعراض الإنفلونزا، على سبيل المثال لا الحصر.

وقد حدثت ست وفيات بين الأشخاص الذين تناولوا دواء ليكانماب، كما عانى 2.8% من المشاركين في تجربة الدواء من تشوهات تصويرية مرتبطة بالأميلويد - الوذمة، والتي تتضمن نزيفًا وتورمًا في الدماغ، وفقًا لتقرير صادر عن أطباء في كلية الطب بجامعة نورث ويسترن في فاينبرغ. ولم يتعرض أي شخص تناول دواءً وهمياً لتلك التفاعلات.

خلال التجربة السريرية لدواء دونانماب، عانى 2.9% من الذين تناولوا الدواء من آثار جانبية خطيرة مرتبطة بدواء ARIA-E، وتوفي ثلاثة مرضى، وفقًا لجمعية الزهايمر. كما عانى ما يقرب من 13% من المرضى من آثار جانبية خطيرة مختلفة، حسبما أفادت المنظمة الصحية.

لتناول الأدوية، يجب على المرضى الخضوع لفحوصات دماغية منتظمة للتحقق من وجود نزيف وتورم ومراقبة دقيقة من قبل أطبائهم. ونظرًا لوجود خطر أكبر للإصابة بـ ARIA-E، يتم استخدام كلا الدواءين بحذر أكبر، إن وجد، للأشخاص الذين لديهم نسختين من جين APOE-4، والذي يشير إلى وجود استعداد وراثي لمرض الزهايمر.

يقول الخبراء إن هناك حاجة ماسة إلى علاجات لمرض الزهايمر. من المتوقع أن يرتفع عدد الأشخاص المتوقع إصابتهم بالمرض إلى ما يقرب من 14 مليون شخص بحلول عام 2060، وفقًا للمراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها. واعتبارًا من عام 2023، يُقدر عدد الأمريكيين الذين يقدر عددهم بـ 6.7 مليون أمريكي 65 وما فوق مصابون بالزهايمر.